别做改革的旁观者！九大“不予批准”背后
2015/8/1 E药经理人
是权力寻租的又一轮盛宴，还是破旧立新的开始？错过了对细节和落地的关注，我们将只是改革的旁观者。
在国务院要求CFDA“8月15日前需提交药品审评审批整改方案”的3天之后，7月31日晚，CFDA发布“关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见”的公告。
公告阐述了“治疗和疗效一致”的仿制药审评标准及“备案制审评”程序，为新报项目立下：真实、完整、有价值三大门槛，提出用于解决当下问题的“集中审评”和“优先审评”方法，对历史遗留问题以及未来注册导向也给予说明。
值得一提的是，CFDA将“规范药品注册复审”纳入征求意见范围。对于这样一份提出“九大不予批准”的征求意见稿，理顺与企业即将“短兵交接”的路径，不失为是一项具有可操作性的举措。
该文件一经发布就在业界引发广泛讨论。不少业内人士感叹CFDA推进解决药品注册申请积压问题的力度及效率，称上述做法“戳到痛点”；但也有业内人士表示，作为中国药物开发与审评历史上的“分水岭”，上述意见落地仍面临诸多挑战：
其一，关于政策建议的可操作性。以“仿制药一致性评价”为例，2012年国家开展的仿制药一致性评价至今进展缓慢，其主要原因在于业界对一致性的标准缺乏共识。此次CFDA虽明确指出应考察“质量和疗效”，但并未分解质量疗效的评价标准。CFDA是否已经确定评价指标，此次征求意见的范围又是否包括具体的评价标准？类似情况不一而足。
其二，如何确保政策建议的可持续性。在优先审批建议中，儿童药、“临床急需、短缺药品”、专利即将过期的原研药是此次被建议授予审批特权的三类产品。对儿药的重视源于当前该类药品实属有限；但在政策的鼓励下，相应的申报数量将迎来快速增长，总有一天CFDA将面临选择：“是优先审批一个儿童感冒药，还是优先审批一个罕见病用药？”
第三，如何处理文件间的矛盾之处。目前《药品管理法》《药品注册管理办法》仍处于修订的状态，一旦征求意见稿正式施行，CFDA有可能因文件间互相矛盾而面临质疑。以临床试验保存资料年限为例：2003版《药物临床试验质量管理规范》中，研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。此次如果缺失的临床试验资料正是证实药品安全有效的重要且唯一数据，那么企业就有可能在“清退历史遗留问题”这一措施实施时而感到“无辜”中枪。
每一项重大改革都会面临各种声音。对于那些希望借由好药赢得声誉和利润的企业来说，这些“关切患者、尊重规则”的做法如果没有写进法律，推倒重来或者类似问题反复上演的可能就始终存在。
回到每一个制药行业的参与者，充满信心固然重要，但如果你不必忙于自查，不妨也来想想上述政策还需要那些补充才能真正落地。
毕竟，距离征求意见结束，只剩15天。
附公告原文：
国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告(2015年第140号)
为提高药品审评审批效率，解决药品注册申请积压的矛盾，提出如下政策建议，现向社会公开征求意见。
一、提高仿制药审批标准。仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批。已经受理的仿制药注册申请中，国内已有批准上市原研药的，没有达到与原研药质量和疗效一致的不予批准；国内尚未批准上市原研药的，按原标准有条件批准，企业在上市后3年内需通过与原研药的一致性评价，未通过的届时注销药品批准文号；企业可以选择撤回已申报的仿制药申请，改按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报，单独排队进行审评审批，批准上市后免于参与仿制药质量一致性评价。
二、严惩注册申报造假行为。在药品审评过程中，发现药品研制资料不完整、不真实的不予批准。发现有临床数据弄虚作假的，依据《中华人民共和国药品管理法》第七十八条、《中华人民共和国药品管理法实施条例》第七十条的有关规定处理，追究参与造假的申请人、临床试验机构或合同研究组织中直接责任人的责任，并将其列入黑名单向社会公开相关信息。临床研究资料弄虚作假申请人新提出的药品注册申请3年内不予受理；参与临床试验资料弄虚作假的临床试验机构和合同研究组织整改验收完成前不接受其参与研究的申报资料；弄虚作假的直接责任人参与研究或组织研究的临床试验资料十年内不予受理。
三、退回不符合条件的注册申请。对已经受理的注册申请，申请人需于8月25日前按《国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(2015年第117号)完成自查，并向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心报告自查结果。自查中发现存在研究资料缺项、数据不全、试验未完成、未与原研产品进行全面比对研究、未对杂质和毒性物质进行全面评价、处方工艺试验不完整等重大缺陷的申请，允许申请人主动撤回，完善后重新申报。技术审评过程中发现上述问题之一的，直接作出不予批准的决定。对申报资料不完整但具备审评条件的注册申请，由国家食品药品监督管理总局药品审评中心一次性告知申请人补充资料；补充资料提交后，原则上不再要求申请人补充资料，只作出批准或不予批准的决定。
四、严格控制改变剂型、改变酸根、碱基，以及改变给药途径注册申请的审评审批。对上述注册申请，申请人需证明其技术创新性且安全性和有效性，以及与原剂型比较具有明显优势。凡无法证明具备上述优势的，不予批准。改变剂型和规格的儿童药除外。
五、优化临床试验申请的审评审批。对临床试验和生物等效性试验申请，重点审查受试者的安全保障。已受理的申报资料，有重大缺陷的，不予批准；无重大缺陷的，要求申请人按技术指南完善相关研究，并有条件批准其开展临床试验及生物等效性试验。生物等效性试验由审批制改为备案制。申请人按国家食品药品监督管理总局制定的管理规范与技术要求提交备案资料，国家食品药品监督管理总局受理后30日内未提出异议的，申请人可自行开展生物等效性试验。生物等效性试验相关管理规范、技术要求以及由审批改为备案的实施时间由国家食品药品监督管理总局另行制定。
六、积压的同品种实行集中审评。对已经受理的相同品种，按照统一的审评标准和尺度组织力量进行集中审评。对不符合规定的，及时作出不予批准的决定；符合规定的，按申报顺序依次作出审批决定并制发批准证明文件。
七、加快临床急需药品的审批。申请人提出的儿童用药注册申请和申请人在欧盟、美国药品审批机构同步申请注册的药品，实行单独排队，加快审评审批。国家卫生计生委、工业和信息化部根据临床应用情况提出临床急需、短缺药品清单，国家食品药品监督管理总局会同有关部门研究提出意见报国务院批准后纳入加快审批范围。对已经受理的临床急需且专利到期前3年的临床试验申请和专利到期前1年的生产申请，加快审评审批。对受《中华人民共和国专利法》保护并在专利期内的药品，国家食品药品监督管理总局在该药品专利期届满前6年开始受理临床试验申请，前2年内开始受理生产申请。不符合此规定的，不受理其注册申请；已经受理的，退回企业届时重新申报。
八、切实解决历史遗留问题。对2008年集中审评中遗留的未批准的注册申请，目前企业仍未解决安全性、有效性和质量可控性问题的，以及难以确认研制资料真实性的，一律予以清退，作出不予批准的决定。
九、引导申请人理性申报。国家食品药品监督管理总局药品审评中心及时发布药品注册申报数量情况。国家食品药品监督管理总局会同有关部门适时发布《限制审批仿制药品种目录》。列入《限制审批仿制药品种目录》的品种范围为：(1)市场供大于求的品种；(2)活性成分不明确、结构不清楚或疗效不确切的品种；(3)安全性存在风险的品种；(4)剂型或规格不合理的品种。对活性成分不明确、结构不清楚、疗效不确切或安全性存在风险的已上市品种，相关生产企业需在3年内进行再评价，未能通过再评价的，注销药品批准文号。再评价期间，不受理仿制其药品的注册申请；已受理的退回申请，待评价结果出来后由企业重新申报。对剂型或规格不合理的，注销已上市品种的药品批准文号；不受理该仿制药品品种的注册申请；已经受理的申请不予批准。审评审批过程中发现属于上述(2)、(3)、(4)三种情形的已上市品种，尚未列入《限制审批仿制药品种目录》的，及时列入《限制审批仿制药品种目录》。
十、规范药品注册复审工作。国家食品药品监督管理总局药品审评中心作出技术审评结论后告知申请人；申请人持有异议的，可提出复审申请，由国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织召开专家、申请人、审评人员等共同参加的会议，进行技术论证，并向社会公开技术审评结论和论证结果。
请于2015年8月15日前将修改意见邮寄至国家食品药品监督管理总局药品化妆品注册管理司综合处(地址：北京市西城区宣武门西大街26号2号，邮编：100053)或传真至010-88330728，电子版请同时发送至zhanglc@cfda.gov.cn。
特此公告
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