【大佬】下一个超级重磅炸弹的沃土：赛诺菲安进辉瑞等都已经入场！
2015/9/2 E药经理人
PCSK9抑制剂是当下最热门的研发竞争领域之一，若干制药大佬、生物新贵都布重兵在其中；产生年销售额超过50亿美元的“超级重磅炸弹”是指日可待的事情。
8月28日，FDA批准了第二个PCSK9抑制剂——安进的Repatha以来，业界对于这一市场的关注度就一直在持续升温。原因在于，首先，这一新兴的药物类型是当下最热门的研发竞争领域之一，若干制药大佬、生物新贵都布重兵在其中；其次，虽然现在适应证还很小，但是如果证明其在高血脂治疗领域的更多适应疗效，那么产生年销售额超过50亿美元的“超级重磅炸弹”也是指日可待的事情；再次，整个PCSK9抑制剂的研发竞赛不仅仅是几个主角的对手戏，衔生剧“优先审评券的故事”也非常好看；最后，虽然现在赛诺菲与安进先后在FDA获批了第一、第二个新药，但是市场上谁能笑到最后还真是未定之数。
为何如何火热？在降脂药物开发中，控制LDL是病人和医生最为接受的预防心血管事件的指标，因此他汀类药物成就了降脂药物中的最大家族。然而，由于约20%的患者对他汀不耐受或无法仅通过他汀有效控制LDL，PCSK9抑制剂的发现刚好满足了这一人群的降脂需求：研究表明，PCSK9是LDL和心脏病的风险因素，而抑制PCSK9可以安全、有效地降低LDL和心脏病发病率。从靶点的质量看，没有几个项目可以象PCSK9如此坚实。这种高质量靶点是所有公司梦寐以求的项目，所以竞争也相当激烈。
最新消息是，Alnylam制药和他的合作伙伴Medicines宣布已成为下一代胆固醇药物市场的最新参赛者。他们公布的最新试验结果显示其胆固醇药物ALN-PCSsc试验效果非常良好。Medicines当天股价上涨21.88%,收于41美元，Alnylam股价上涨5.65%,至每股102.91美元。ALN-PCSsc最大的优势在于一年仅需要注射2-3次，但是现在ALN-PCSsc仅处于I期临床中，最终上市至少是五年之后的事情。
对于胆固醇药物市场上，现在马上就会改变竞争格局的是已经上市的，赛诺菲/再生元的Praluent和安进的Repatha，以及紧随其后的辉瑞和Esperion。
研发竞赛之初，并没有谁会想到会出现一波三折的状况，原因在于安进一路领先，一直保持两个季度的距离，赛诺菲/再生元紧随其后，但PCSK9抑制剂开发路径相对清楚，临床试验设计和进度几乎没什么变数。
直到赛诺菲出了一个大招，一下反超出一个多月：2014年7月30日，赛诺菲联手Regeneron自BioMarin公司购买了一张“优先审评券”，花费6750万美元。这一转让也算是开了业界一个脑洞，“优先审评券”？还可以转让？这不是大家都围着圈跑，你却可以一个人抄近道吗？而且还是FDA允许的，合法的。
BioMarin是凭借黏多糖贮积症Ⅳ A型的生物药Vimizim获得了FDA儿科罕见病药物的优先审评券，而这也是FDA所给予的“买一赠一”的优惠政策，被赛诺菲、再生元成功的完成史上第一桩转让，并将之用在了最大价值的地方。当然，这也是算准了安进自以为胜券在握，没有也买一张优先审评券的准备。2015年，开了脑洞的后来者纷纷效仿，优先审评券的转让价格屡创新高，最新的一张已经超过了3.5亿美元。(Duang! FDA一下子发了三个超级大红包)
赛诺菲、再生元的Praluent定价在每年1.5万美元，安进的Repatha在美国的定价策略与此相仿。由此有分析师估算，至2020年，Praluent的年销售额有望达到76亿美元，分析师认为领先一个月假使不能变成太多利润，但是落后者可能不得不在价格上做出很大的让步。这也是近期这几家公司受到争议之处，因为PCSK9抑制剂如果最后可用于他汀不耐受人群患者群将十分巨大，患者相对健康，可能使用很长时间，这对医疗的支付体系将是巨大的威胁。
不管是美国还是欧洲的医疗支付部门已经明确表示要厂家参加价格竞争，把丙肝药物的经验拿到PCSK9领域。CVS拒绝在Repatha上市之前和赛诺菲谈判价格，因为缺少竞争。据悉，安进传来的最新消息：他的Repatha在欧洲将会以一个较大的折扣投入市场。
再回到PCSK9抑制剂市场真正的大戏——扩大适应证，现在，无论Praluent还是Repatha，在FDA获批的适应证均为“家族性高血脂症和需要附加治疗的高危动脉硬化病”，而针对他汀不耐受人群患者的适应证，FDA则要求更多的临床证据支持：第一个出示这个证据的不一定是Repatha或Praluent，而是辉瑞的bococizumab，因为辉瑞的CVOT实验会最早结束。辉瑞虽然在竞争中处于第三的位置，但他们凭借他们销售立普妥时积累的大量经验，和CVOT实验结果，很有可能笑到最后的反倒是后来者——立普妥是第五个上市的他汀，但是最后却夺走了最大的一块蛋糕。
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