中国首个HPV疫苗获批上市 却不小心被乌龙刷了一圈屏
2016/7/18 E药经理人

     首个HPV疫苗终于在中国大陆获批，预计2017年上市使用。十年的漫长等待，在7月15日落下了锤音。而就在首个HPV疫苗获批的消息披露前后，朋友圈里广为传播的乌龙消息似乎从一个侧面反映着中国市场中HPV竞争格局当下的状态，以及国人对于HPV疫苗上市十年之后进入中国的巨大关注。

     7月18日，葛兰素史克(GSK)中国对外宣布，希瑞适(人乳头状瘤病毒疫苗)获得CFDA批准上市。这是中国首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。该疫苗针对16型和18型，获批用于9~25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序。GSK表示，希瑞适有望在2017年年初上市。

    

     目前全球HPV疫苗获批上市的制药企业只有两家：分别是默沙东和GSK。默沙东的Gardasil(佳达修)在2006年6月获得美国FDA批准，这款全球第一个癌症预防疫苗为四价疫苗，用以治疗HPV16、18、6、11型病毒。而在默沙东新一代Gardasil9在2014年12月获得FDA批准，该疫苗的可预防的病毒型增加到了9个。GSK的Cervarix在2007年9月获得欧盟批准上市，2009年10月获得FDA通过。该疫苗为二价疫苗，用于预防HPV16和HPV18两种病毒。

     1乌龙接乌龙!到底闹哪样？

     在GSK中国通过官方微信正式发布“希瑞适获批上市”的消息之前，关于HPV疫苗在朋友圈刷屏的则是另外两条乌龙消息。

     其中一条是在“GSK的HPV疫苗最终未被批准”。多家业界关于中国新药审批动态信息的数据库均显示：GSK此疫苗的最新研发状态为“不批准”!据此，某券商在7月17日发布一条消息：“HPV疫苗最新观点更新：我们在上周五在CFDA网站了解到GSK的HPV疫苗的批准状态已经变更为‘待制证’，并从其他公开信息了解到结果为已经批准，因此在周末撰写了深度报告提示机会。但我们最新了解到，GSK的HPV疫苗的批准结果有可能是未批准，因此我们及时提示各位投资者!”

    

     但当今天GSK发布确切消息后，该券商再发信息：“各位领导，GSK的HPV疫苗应该是批准了，但是昨天XX网和XX园数据库不约而同显示不批准，我们出于风险考虑做出了紧急提示!从GSK最新报告看是批了!”

    

     就在前一条乌龙被证伪的同时，另一条乌龙信息又在朋友圈传开：“GSK的疫苗是被批准了，但默沙东的HPV疫苗受阻于临床数据的现场核查，未被CFDA批准。”7月18日，E药经理人就此事求证于默沙东中国，得到的答复是：“默沙东HPV疫苗的注册临床试验数据汇总与分析已经全部完成，相关资料已经递交CFDA药品审评中心进行审评，包括临床试验数据现场核查在内的注册流程进展顺利，未被批准的消息不属实。”

     对于HPV疫苗中的另一大分食者默沙东来说，GSK二价HPV疫苗在中国率先上市是否意味着其已经失去市场先机？对方表示，默沙东目前正在审批过程中的HPV疫苗为四价疫苗，除可以预防宫颈癌之外，对于生殖器疣以及感染同样有效，因此产品本身存在明显差异化。

     其实HPV疫苗进入中国的相关注册流程最早可以追溯到2006年。GSK在其产品还未在美国获批之前便也在中国启动了注册程序，随后默沙东也同样开展其HPV疫苗在中国的临床试验。

     GSK、默沙东HPV疫苗注册审评历程

    

     两条乌龙信息在朋友圈疯传的原因从不同侧面印证了HPV疫苗在中国市场的微妙处境。一方面，市场对于HPV疫苗的关注度极高，市场需求旺盛。默沙东和GSK的HPV疫苗自上市以来已在全球超过100个国家和地区上市销售，但均迟迟未进入中国市场。据了解，因HPV疫苗未在中国大陆获批，所以每天前往香港接种的内地客在5600人次左右。

     另一方面，目前申报审批最快的两大制药巨头默沙东和GSK是当下最大的竞争对手，而谁最先获得批准，谁就将最先获得市场先机。目前国内有三家公司已申请HPV疫苗临床试验，分别是沃森、厦门万泰、浙江普康，且有公司已经进入三期临床。

    

    

     2十年之后终上市

     而HPV疫苗在中国迟迟未获得批准的原因，很大程度上在于中国对于HPV疫苗临床有效性的终点评价标准与国外存在很大差异。CFDA要求以出现二级以上瘤变为终点指标，即疫苗有效性的评价终点是发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变，而真正发生瘤变需要5~10年的时间。欧美国家目前都是基于是否能够预防HPV持续感染作为评估标准的，即间隔半年以上的时间连续两次检测出同一高危型的HPV。

     业内人士分析，这可能是因为CFDA采纳了WHO针对HPV所发布的最新指南，即把对疫苗有效性评价的标准更改为病毒持续感染作为终点指标，以病毒持续感染的数据取代癌变的数据作为终点指标。希瑞适的获批或许意味着CFDA对于HPV疫苗有效性的审评标准已经发生了改变，而这将让HPV疫苗的审评时间大为缩短。

     而现在，人们最为关注的问题就是定价。作为人类历史上第一个被证明可以有效预防癌症的疫苗，HPV疫苗在全球市场中的使用范围不断扩大。但由于定价问题，HPV的接种率并不高，也因此受到一些国家NGO组织的批评。

     默沙东、GSK HPV疫苗主要信息

    

     关于定价，GSK高级副总裁、中国/香港区处方药及疫苗部总经理季海威对此公开表示：为提高希瑞适的可及性，GSK将探索新的定价方式，以支持该疫苗进入国家计划免疫项目。也就是说，GSK希望使其成为一类疫苗。而进入国家计划免疫项目则意味着大幅降价，且进入的谈判过程并不容易，作为刚刚获批上市并被GSK寄予提升在华销售业绩厚望的希瑞适，会以何种定价形式亮相现在仍是未知数。

     参照HPV疫苗在美国、香港等地的定价，业界人士预测：GSK在中国关于此类疫苗的定价很有可能在千元以内。

     方正证券预测：“高感染率+高疾病相关性+高发病率”让HPV疫苗天然具备刚性需求，因此HPV疫苗的静态市场规模在200亿~300亿元左右。如果HPV疫苗的渗透率为20%，则中国HPV疫苗的静态市场规模为40亿~60亿元。

     3HPV疫苗的十点科普

     1. 这支疫苗有多牛？宫颈癌是仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，全球每年新发病例近 60 万，死亡约 30 万。几乎所有(99.7%)的宫颈癌都是 HPV 感染所引起。而这是第一个被证明可以有效预防这一癌症的疫苗，人类首次有望通过疫苗消灭一种癌症。

     2.谁该接种？全球范围内关于接种时间的建议是 9~45 岁。FDA 批准的年龄是 9~26 岁，CFDA关于此适应证的批准是9~25岁的女性。年龄的限制并不是绝对的，关键是看有没有性生活。简单来说，就是性生活发生之前最为有效。

     3. 有过性生活以后就不能接种HPV疫苗了吗？不是，基本上随时都可以接种，只是性生活一旦开始，感染 HPV的机会大大增加，从药物经济学角度来考虑，不划算。

     4. 这支疫苗可以多大程度上预防宫颈癌？HPV有100多种亚型，其中16和18是最主要的高危型 HPV，70% 的宫颈癌都是由这两型HPV导致的，也是目前二价疫苗的所针对的亚型，换句话说，目前的疫苗能预防70%的宫颈癌。

     5.疫苗接种后的有限期有多长？美国疾控中心给的数据是 6 年，而且保护效果并不随着时间的推移而减弱。6 年的数据主要是因为该疫苗上市才 8 年，还需要更长的时间来观察，HPV 疫苗是否有更长的保护期甚至终生有效要留给时间来回答。

     6.为什么有些国家甚至给男孩注射这一疫苗？对于男性的获益主要是预防生殖器疣。

     7.为什么这么牛的疫苗却在各国招至NGO组织的抨击？贵呀!

     8.安全吗？据目前在美国上市8年的药品不良反应报告来看，安全；接种完 HPV 疫苗以后可以马上怀孕；接种过程中(三针，半年)如果发现怀孕不用担心胎儿安全，但是建议暂停注射未注射的疫苗，直到生完孩子。

     9.已过适龄期却担心HPV感染怎么办？1. 仍然选择去香港打疫苗；2.定期宫颈癌筛查对于已经有性生活的女性很重要。遗憾的是，我国宫颈癌筛查的覆盖率不到适龄女性的14%。

     10. 这是关于HPV的终极大招吗？不是。这是预防性，却没有治疗作用的疫苗，而治疗性的 HPV 疫苗也已经在研发当中，部分疫苗在临床试验中表现出了较好的效果。

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