体外诊断试剂工艺用水水质分析
2015/6/8 弗锐达医疗器械资讯
体外诊断试剂生产中的工艺用水有各种用途，作为产品配方中的组成成分和产品的其他组分一样重要。体外诊断试剂工艺用水的水质可因使用目的的不同而有所区别，而且不同的检测方法和检测技术对试剂制备用水的要求也不同。。笔者通过分析体外诊断试剂在不同检测方法和检测技术中对水质的要求，比较用水质量标准，探讨了工艺用水质量控制的方法。
体外诊断用水的要求
1、基本要求
临床实验室的基本水质要求包括: 去除微粒，水中的粒子能堵塞针头或歧管并干扰光谱探测; 检查硅水平，以防止二氧化硅在针中形成沉积物而改变配送体积; 减少有机质和高分子的水平，如腐殖酸和富里酸，因其具有较高的紫外线吸收率和荧光性质特性。
2、几种具体技术的用水要求
普通化学分析( 电解质、脂质和蛋白质) :这类试验的目的是测量离子和生物有机分子。普通化学分析方法中的干扰源包括进水中的离子、释放离子和有机质的细菌，其水质要求为低离子含量( 高电阻率)、细菌含量低。
酶免疫分析:这类方法中的干扰源包括释放酶的细菌、离子( 作为辅酶因子或酶抑制剂)、高浓度有机质( 可干扰结合过程，抑制酶和干预荧光检测) ，其水质要求为低细菌计数、低离子含量。毒理学和治疗药物监测试验: 毒理学试验和治疗药物监测主要采用免疫法和色谱法两种方法进行检测分析。免疫法对水质的要求与前述类似。以液相色谱法为基础的方法和质谱联用技术，对水质的要求为低有机质，因为有机质可缩短色谱柱寿命，造成背景干扰而产生伪峰值。
核酸结合试验:这类试验方法中的干扰源包括离子( 如磷酸盐和许多二价离子，其能与核酸结合并干扰结合过程) 、有机酸特别是羧酸与磷酸衍生物( 能模拟核酸作用并干扰结合过程)、细菌(能释放核酸、DNA 和RNA、离子和有机酸) ，其水质要求为低离子水平、低细菌含量、不含核酸。
体外诊断试剂用水的质量标准比较
1、各类规范或指南中的水质分类
体外诊断试剂工艺用水应以提高试剂的化学分析性能为目的，结合产品方法学和检测技术的特点，并应考虑整个检测系统的综合分析要求而确定。
国际通用标准ISO3696《分析实验室用水规格和试验方法》将实验室用水分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ级。我国修改ISO3696 ∶ 1987 发布中国国家实验室分析用水标准GB / T 6682 - 2008《分析实验室用水规格和试验方法》，规定了分析实验室用水的级别、规格、取样及贮存、试验方法和试验报告，适用于化学分析和无机痕量分析等的试验用水，可根据实际工作需要选用不同级别的水。美国临床病理学会( CAP) 、美国材料试验学会( ASTM)、国家临床检验学会( NCCLS) 发布了美国试药级用水的标准规格，将用水分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型。临床和实验室标准组织发布的《临床实验室试剂用水的制备和检测》指南中，涵盖了医学实验室的用水要求。该指南对水纯度进行了新的类型命名，如临床实验室制剂用水( CLRW) 、特别试剂水( CRW)、仪器给水( IFW) ，以及对用作稀释剂和制剂的水、商业瓶装水、高压蒸气灭菌器和清洗用水进行了规定，并且提供了临床实验室水净化、用法的建议。
2、现行的各类水质标准比较
由于体外诊断试剂工艺用水目的的多样性，在制订适合产品性能的工艺用水质量标准时，可参照相关的规范和指南。目前，与诊断试剂有关的水质标准有以下几种: 国际通用ISO3696《分析实验室用水规格和试验方法》标准，以及GB / T 6682 - 2008《分析实验室用水规格和试验方法》( 见表1) ; CAP，ASTM，NCCLS 发布的美国试药级用水的标准规格( 见表2) ; 中国电子行业超纯水国家标准GB / T1146. 1 - 1997( 由于体外诊断试剂与检测仪器配套使用，因此试剂用水应首先满足所配套检测设备对水质的要求，这是临床和实验室标准组织在指南中定义的新的水质量标准) ; 2010 年版《中国药典》规定的工艺用水主要包括注射用水和纯化水。
工艺用水质量标准的选择
我国多数体外诊断试剂生产企业只单纯生产试剂，生产中工艺用水主要有两种用途: 作为试剂组分的水，直接参与试剂的反应体系; 作为生产过程中环境控制和容器衣物清洁消毒等用水。不同的检测方法和检测技术，对试剂制备用水的要求有所不同。对于一些化学类试剂，杂质可能对试剂产生不良影响，检测其工艺用水中的离子和化学质量加以控制是非常重要的。工艺用水中的微生物负载会够对最终产品质量产生不良影响，用于受控区域清洗和抗污染溶液的水的微生物限度要求应较低。除了对无菌产品增加的灭菌要求，生产用水也可以无需灭菌。但水中生物负载和( 或) 其他成分的增加，可能对灭菌处理的能力产生不良影响，为保证产品的灭菌有效性，微生物应控制在可接受的限度内。因此，对水中的微生物负载的监测是非常重要的。
体外诊断试剂最终产品中细菌内毒性达到的可检测水平，会对试剂性能产生不良影响，细菌内毒素最大允许限度的建立来自试验确认数据，建立的允许限度不能对产品性能产生相反的影响。聚合酶链反应( PCR) 及其相关方法、酶法检测、核酸结合试验能被细菌、细菌副产品、带电有机质和离子污染。细菌能释放各种酶和离子，模拟该试验方法中目标酶的行为，一些污染离子会被作为酶的共同因子，其他则作为抑制剂。因此，该试验中用水的要求高纯水并且必须不含核酸，离子纯度必须高，同时有机化合物低。
体外诊断试剂生产企业研制和生产医学实验室使用的试剂产品，应制订工艺用水水质标准，制备试剂的用水必须符合水质标准。在产品设计阶段，就应根据方法学和配套检测技术的要求，提出控制参数，通过研制测试、试样、监测和临床试验等各环节的验证和确认，从而形成水质的质量标准。
文章来源：誉维生物
整理：弗锐达
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