Harmony无创产前检测开创唐筛新纪元
2015/7/6 中国医学论坛报
5月16日，在北京举行的“第二届中国母胎医学大会”上，罗氏诊断Ariosa公司首席医疗官托马斯?穆希(Thomas Musci)、国际商务拓展总监萨巴赫?厄内伊(Sabah Oney)与众多围产医学、产前诊断、超声影像、儿科等专家深入探讨了21-三体综合征(唐氏综合征)无创产前检测(NIPT)的最新技术及临床应用，并分享了Harmony无创产前检测产品的技术革新及临床研究成果，旨在推进产前检测领域新技术的应用传播，提高胎儿存活率及生存质量。
NIPT是更安全、有效的唐筛方法
染色体数目异常是一种偶发性疾病，是最为严重的出生缺陷之一。21-三体综合征是临床上最常见的非整倍体之一，其发病率高达1/800～1/600，迄今无法根治，只能通过产前筛查和诊断进行预防。
产前筛查已成为许多国家的普遍做法，我国目前采用早孕期筛查和中孕期筛查的二级预防模式。但应用最广泛的中孕期三联血清学筛查技术仍存在较低的检出率(70%)和较高的假阳性率(5%)，大大降低了产前诊断的依从性，临床亟需更为准确、安全、有效的产前检测方法。
随着医疗技术和观念的进步，新兴的NIPT在全球得以迅速应用，该检测利用大规模平行测序技术对母体外周血中的游离细胞DNA(cfDNA)进行深度测序，评估胎儿是否患有染色体数目异常的风险，因其较高的准确性与安全性，正逐渐得到业内专家的广泛认可。
技术革新突破，Harmony实现更精准、广泛的临床应用
研究发现，胎儿cfDNA在母体外周血中平均比例约为10%。发表于2013年《产前诊断》杂志的研究对22384例样本分析发现，2%的样本胎儿cfDNA比例<4%。Musci教授解释，“这部分样本胎儿cfDNA比例过小，与母体体重、过小妊娠周期等孕征密切相关，其检测结果对识别是否患有21-三体综合征并不准确可信。而Harmony技术中针对21-三体检测优化的专利分析FORTE算法能整合胎儿cfDNA比例、母亲年龄及孕周等参数，不依赖于背景数据库和人群，可直接给出胎儿患非整倍体疾病的风险值，将假阳性率控制在0.1%以内。”
此外，Harmony的另一项专利DANSR富集技术，与目前全基因组测序方法不同，通过集中检测目标位点保证准确性，甚至胜于全基因组检测的方法。Oney补充道，“Harmony选用的微阵列芯片技术能将检测时间缩短到7.5小时，并实现高通量检测，同时能对每个样本每种风险行单独评价与打分评估，包括双胎案例。因此，Harmony在时间、成本等方面都优于现有的下一代测序(NGS)技术，具有广泛的应用前景。”
大规模研究证实Harmony临床表现更佳
近期，《新英格兰医学杂志》发表了一项NEXT研究，针对普通怀孕人群在妊娠初期采用Harmony无创产前检测和常规孕早期联合筛查[FTS，包括胎儿颈部透明带(NT)筛查和血清学生化指标筛查]，对比评估其胎儿患有21-三体综合征风险，是迄今为止规模最大的临床试验。
Musci教授指出，基于Ⅰ期研究的15841位孕妇及胎儿结果证实，Harmony检测的假阳性率比FTS的假阳性率低90 倍以上；Harmony 检测鉴别21-三体综合征的准确率高达100% ，阳性预测值为80.9% 。与FTS 相比，Harmony产前检测在准确评估引发21-三体综合征的风险方面具有显著统计学优势。
在对11994例低风险妊娠病例(母亲年龄<35岁)进行的亚组分析中，Harmony 检测鉴别21-三体综合征的假阳性率为0.05% ，阳性预测值为76%。在总研究人群中，Harmony检测具有相同出色的表现。
适用于普通孕妇人群的新一代三体检测技术
值得一提的是，21-三体综合征发病率随母亲年龄增大而增高，但同时统计数据也表明，80%的21-三体综合征患儿是由年龄<35岁的母亲生育的。专家建议，每位孕妇都应该进行产前筛查。
NEXT研究也证实Harmony检测对于18~50周岁适龄孕妇的可行性，其对高危和低危孕妇的检测敏感性和阳性检出率均高于FTS。NEXT研究支持将NIPT 用作所有孕妇的一线筛查项目。作为针对一般怀孕人群的检测，Harmony无创产前检测准确性高、临床实用性和可操作性强，同时可降低花费。
目前，Harmony检测通过大量临床数据已被证实符合美国临床实验室改进修正案(CLIA)、美国病理学家学会(CAP)和实验室开发诊断试剂监管模式(LDT)认证，预计将于今年10月底完成欧盟CE认证注册。目前，世界范围内已有100多个国家和地区采用了Harmony无创产前检测技术，并已指导超过45万名妊娠女性的临床护理。
来源：《中国医学论坛报》7月2日A9版
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