ASCO 2015肺癌领域研究荟萃（下）
2015/7/17 中国医学论坛报
2015年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上针对不同靶点的药物治疗仍占据重要地位，包括二代ALK、三代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、MET抑制剂等。现将本届ASCO年会上有关肺癌领域的靶向治疗研究进展作一荟萃，以期对医生的临床工作和进一步研究提供参考价值。
靶向治疗篇
新辅助治疗
Ⅱ期GASTO 1001研究：联合贝伐珠单抗新辅助治疗肺腺癌
中国GASTO 1001研究(摘要号7528)探讨了贝伐珠单抗与培美曲塞和卡铂联合新辅助治疗42例不可切除Ⅲ期肺腺癌患者的 疗效。结果显示，1例患者获CR、22例获PR、17例获SD、2例PD。治疗后，31例患者获得手术(73.8%)，11例全肺切除、22例R0切除。手术患者无围手术出血、血栓愈合不良、死亡事件。中位无事件生存(EFS)15.4个月，1年EFS率为56.1%，提示该方案是安全有效的。
Ⅱ期BOARD研究：联合贝伐珠单抗新辅助治疗非鳞癌
日本BOARD研究(摘要号7552)以30例Ⅱ/ⅢA 非鳞癌患者为研究对象，探讨了贝伐珠单抗与培美曲塞和顺铂新辅助治疗的疗效，3周期化疗后完全切除率(CRR)≥80%认为治疗可行。结果显示，无CR患者、PR和RR均为37%、16例(53%)获SD、2例(7%)PD，DCR为90%。治疗患者中，25例切除，完全切除率(CRR)达83%，表明该联合方案治疗非鳞癌患者是可行的。
一线治疗
WJOG5208L研究：nedaplatin治疗复发鳞癌新探索
日本Ⅲ期WJOG5208L研究(摘要号8004)对比了nedaplatin+多西他赛与标准顺铂+多西他赛化疗的疗效，共入组335例晚期或复发鳞癌患者，主要终点为OS。
结果显示，nedaplatin组和顺铂组的中位OS分别为13.6个月和11.4个月(HR=0.81，P=0.037)，中位PFS分别为4.9个月和4.5个月(HR=0.83，P=0.050)，ORR和DCR无统计学差异。安全性方面，nedaplatin组的血液毒性较顺铂组高，但非血液不良反应如恶心、食欲下降、疲倦等明显更低。该研究达到主要终点，nedaplatin联合多西他赛可考虑作为晚期或复发鳞癌的新标准治疗选择。
Ⅰ期扩展队列研究：三代EGFR-TKI AZD9291一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC
该研究中(摘要号8000)，AZD9291 剂量爬坡从20 mg 到240 mg，本届年会公布了80 mg组(n=30)和160 mg组(n=30)的数据。结果显示，总ORR为73%，其中80 mg组ORR为63%，160 mg组ORR为83%， 12个月PFS率为72%，安全性良好。该研究表明，对于未接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，AZD9291的疗效令人鼓舞，目前其一线对比一代TKI的Ⅱ期临床研究正在进行中(FLAURA研究)，结果值得期待。
二线治疗
Ⅱ期E1512研究：厄洛替尼、cabozantinib单药或联合二、三线治疗EGFR野生型患者
该项研究共纳入125例治疗失败的NSCLC非鳞癌患者，随机分为厄洛替尼组、 cabozantinib组和厄洛替尼联合cabozantinib组，主要终点为PFS(摘要号8003)。结果显示，三组的中位PFS分别为1.9个月、4.2个月(HR=0.38，P=0.0004)、4.7个月(HR=0.35，P=0.0005)，中位OS分别为4.1个月、9.2个月(HR=0.59，P=0.03)、13.3个月(HR=0.44，P=0.004)，PR分别为3%、14%、8%，DCR分别为20%、59%、50%。结果表明，在EGFR野生型NSCLC患者中，相比厄洛替尼，cabozantinib无论单药还是联合厄洛替尼均可改善PFS，联合治疗组还可改善OS。
Ⅰ/Ⅱ期研究：三代EGFR-TKI rociletinib(CO-1686 )治疗血浆诊断T790M阳性患者的疗效
该研究(摘要号8001)根据rociletinib剂量分为3组：500 mg BID、625 mg BID、750 mg BID。结果显示，既往TKI治疗进展的T790M阳性患者的ORR为53%，DCR为85%，中位PFS为8.0个月。Rociletinib在美国或欧盟用于既往TKI治疗进展后的EGFR突变NSCLC患者的使用推荐剂量(500 mg BID)显示出了很好的疗效且耐受性良好，血浆T790M检测是一个可行的初筛或代替组织检测的方法。
WJOG5910L研究：贝伐珠单抗跨线治疗
该项Ⅱ期开放研究(摘要号8056)中，一线化疗+贝伐珠单抗治疗进展后的100例晚期NSCLC非鳞癌患者被随机分组，给予多西他赛或多西他赛联合贝伐珠单抗治疗，探讨进展后继续跨线使用贝伐珠单抗的疗效，主要终点为PFS。结果显示，贝伐珠单抗组和多西他赛组的中位PFS分别为4.4个月和3.4个月(P=0.058)，中位OS分别为13.1个月和11.0个月(P=0.11)，ORR分别为36%和26%(P=0.387)。研究结果表明，贝伐珠单抗+含铂化疗进展后继续贝伐珠单抗跨线治疗可为患者带来获益，耐受性良好。
NP28673和NP28761研究：二代ALK抑制剂alectinib用于克唑替尼治疗失败ALK+NSCLC患者
全球Ⅱ期研究(NP28673研究，摘要号8008)和美国/加拿大Ⅱ期研究(NP28761研究，摘要号8019)均是观察alectinib治疗克唑替尼治疗失败的ALK+NSCLC患者疗效和安全性的研究，主要终点均为ORR。
结果显示，NP28673研究中，在首个截止日期，疗效可评估人群的ORR达49.2%，接受过化疗患者的ORR为43.8%，DOR为11.2个月，脑转移患者的DCR为83.3% 脑转移患者的DOR为10.3个月。在NP28761 研究中，疗效可评估患者的ORR为47.8%，DOR为7.5个月，基线可测量的脑转移患者ORR为68.8%，DCR为100%。两项研究的安全性与既往报道一致。上述结果表明，alectinib在克唑替尼耐药人群中获得了很好的缓解率及较长的持续缓解时间，对中枢神经的疾病控制率尤为显著。期待正在进行中的alectinib与克唑替尼头对头对比的全球Ⅲ期研究结果。
LUX-Lung 8研究：一代、二代EGFR-TKI在鳞癌患者中头对头比较研究分析
LUX-Lung 8研究(摘要号8002)对比了阿法替尼与厄洛替尼用于含铂化疗失败后晚期鳞癌患者二线治疗的疗效。研究纳入患者795例，随机分为阿法替尼组或厄洛替尼组，主要终点为PFS。
结果显示，阿法替尼组和厄洛替尼组的PFS分别为2.6个月和1.9个月(HR=0.81，P=0.013)，OS分别为7.9个月和6.8个月(HR=0.81，P=0.0077)，DCR分别为50.5%和39.5%，中位缓解时间分别为7.29个月和3.71个月。安全性方面，两组不良事件谱一致，阿法替尼组3/4级腹泻、黏膜炎的发生率明显高于厄洛替尼组。研究结论提示阿法替尼可作为鳞癌患者二线的TKI治疗选择，但EGFR-TKI治疗更应立足于EGFR突变人群，而非鳞癌。
小结
早期NSCLC治疗：对不可手术Ⅰ期 患者，SBRT较传统分割放疗效可改善生存；贝伐珠单抗联合化疗新辅助治疗早期或不可手术Ⅲa期NSCLC安全有效。
鳞癌治疗：仍以经典化疗为主，EGFR-TKI治疗鳞癌(LUX-Lung 8)研究获得阳性结果，但EGFR-TKI治疗更应立足于EGFR突变人群，而非鳞癌；免疫治疗疗效显著，nivolumab已获批鳞癌含铂化疗失败后治疗的适应证。
晚期NSCLC后线治疗：EGFR野生型患者中，相对于单药厄洛替尼，cabozantinib或厄洛替尼+cabozantinib显著改善PFS； Ⅱ期随机对照研究显示贝伐珠单抗跨线治疗明安全有效。 (芳菲 根据ASCO官网摘要整理)
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