仿制药质量一致性评价项目问答版报告（节选）
2016/1/6 中国医学论坛报
1什么是仿制药质量一致性评价工作？我国为何要开展仿制药质量一致性评价工作？仿制药质量一致性评价工作是国家食品药品监督管理总局目前正在开展的对仿制药质量进行评估的重要工作，是为了贯彻执行国务院2012年1月印发的《国家药品安全“十二五”规划》(以下简称“十二五药品安全规划”)所制定的五个规划指标中的第二个指标，即“2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准生产的仿制药中，国家基本药物和临床常用药品质量达到国际先进水平”。该工作由食药监总局于2013年2月发出通知和工作方案而启动，起名为“仿制药质量一致性评价工作”。
2目前仿制药一致性评价工作方案存在哪些问题？
目前的一致性评价工作方案存在两大问题。首先是参比制剂的选定可能存在重大错误。其次是错误地把体外溶出作为主要评价方法。
3按照目前仿制药一致性评价工作方案推进工作会带来哪些风险？
现行方案在参比制剂的确立和关键评价方法上，与国际社会过去30年前已达成并至今所共同遵守的科学准则相违背。按照这一方法推进工作，会使大量的未真正达到国际先进水平的仿制药“通过一致性评价”，会给公众用药的安全带来隐患，会给我国政府在民生保障方面的声誉带来负面影响，会给医改及其它相关医药制度的改革增加困难。
我国制药业和相关监管部门已开始接受WHO全球药品招标采购的预认证工作(管理标准和科学标准)。但现行方案设定的关键评价方法，有理由使WHO等国际组织以及其他国家的监管机构对我国仿制药生产及其监管是否符合国际所遵循的科学标准和监管标准产生质疑。
4如何改进目前仿制药一致性评价工作方案的问题？
与修改《药品管理法》修订工作并轨，先完善目前的立法缺失，将仿制药的重要概念定义(如仿制药、法定参照药)与一致性评价的原则和具体要求规定在《药品管理法》这一药品监管最高效力的法律中。其后再行制定仿制药评价工作的整体实施方案。
如难与《药品管理法》的修订工作并轨，应由CFDA出台部门规章，明确分步实施的过程。规章可以规定首先进行GMP系统的达标或一致性评价，从而淘汰一部分在生产制造管控系统不合格的仿制药产品；其次通过体外溶出曲线等方法进行药学一致性评价，再淘汰药学不达标的仿制药产品；最后进行生物等效性试验一致性评价，最终淘汰一批未达到生物等效的仿制药产品。三轮一致性评价都达标的产品才被认定为与被仿制药一致。
5我国现行仿制药监管制度是如何形成的？有什么根本性的问题阻碍我国仿制药的质量达到国际先进水平？
我国现行仿制药监管制度是由我国药品研发和监管的历史造成的。我国药品研发起步于计划经济时代，那时我国的药物研发与国际无直接的接轨，我国的研发主要从仿制国外已上市和已收入国外药典的品种开始。按照药品标准组织研发、开展监管、进行检验已成为一种普遍接受的思维模式。这种模式与国际先进水平并不接轨，阻碍我国仿制药的质量达到国际先进水平。
6什么是原研药？什么是仿制药？两者的上市批准有何不同？
原研药是由原研药厂开发的新药。原研药开发需要经过大量的药品研发工作，找出其活性成分的治病机制和特性，制作成制剂，再开展严格的临床前毒理研究，以及前后共有三期的大规模临床试验，之后凭据全面的临床前毒理和临床试验数据来证明原研药的安全性和有效性。国际先进水平的原研药从开发到获准上市，每个平均需要10年时间，耗资约十亿美元。
相比之下，仿制药的企业无需经过任何前期药品研发工作，即可通过原研药企业公开的专利及其他信息，来获知原研药活性成分、剂型、规格、给药途径、适应症等一系列重要信息。企业根据这些信息反向研究该种原研药，并合成自己的有同样药活性成分、剂型、规格、给药途径、和适应症的仿制药。
在上市批准方面，各国目前普遍允许普通口服固体制剂仿制药免做临床前毒理研究，免做前后共有三期的大规模临床试验，而只做小规模的生物等效临床试验，凭据生物等效数据证明和原研药的生物等效就可获得上市许可。相比之下，仿制药的上市耗时很短，费用很低。
7什么是仿制药和原研药一致性？如何证明一致性？
国际上普遍要求仿制药和原研药的一致性包含“药学一致”(即活性成分、剂型、规格、给药途径和适应症的一致)，由“生物等效”来推论出“治疗一致”。即如果证明生物等效了，就可以推论治疗相同的适应症人群时与原研药会有一样的临床安全性和有效性。
8什么是参照药？仿制药能做参照药吗？
参照药就是仿制药所仿制的药品，参照药应该选择原研药。国际上从法律和科学角度出发将首个获批上市的原研药作为参照药，一般也称法定参照药。仿制药不能做法定参照药，除非仿制药像原研药那样提交了全面的临床前毒理和临床试验数据来独立并直接证明自己安全性和有效性。
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