Elecsys人附睾蛋白4（HE4）中国人群参考值多中心研究发表
2016/1/29 中国医学论坛报

     血清肿瘤标志物HE4在卵巢癌早期诊断、治疗监测及预后评估中具有重要医学价值，临床应用日益广泛。但临床试剂说明书提供的参考范围源于国外人群研究，其正常参考值与中国人群临床所见存在一定差距。因此，使用大规模HE4临床实验数据，按照年龄段或绝经前、后区分参考值，为临床提供适合中国健康人群的HE4参考值意义重大。

     2012年10月，中国解放军总医院田亚平教授主持的HE4中国人群参考值多中心研究正式启动，由中国解放军总医院、天津市肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、山东大学齐鲁医院、福建医科大学附属第一医院、厦门大学附属中山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学附属肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院9家医院联合开展，通过观察包括卵巢癌在内的良恶性疾病受试者HE4水平，比较观察HE4对卵巢癌诊断的敏感性和特异性，推动中国人群HE4参考值范围建立，更好指导中国医生使用 Elecsys HE4检测结果进行临床诊疗。

     2015年，该多中心、大样本临床研究项目总结文章“血清HE4中国人群参考区间研究”在《卵巢研究杂志》(J Ovarian Res)上成功发表，率先为卵巢癌筛查诊断提供了大样本中国健康人群参考值。在 2015年东方检验医学学术会议期间，复旦大学附属肿瘤医院检验科郭林主任就该研究进行了分享解读，并详细阐述HE4在卵巢癌诊疗与管理中的临床价值。

     ElecsysHE4中国表观健康人群参考值问世，改善卵巢癌临床管理

     多中心研究共入组样本2351例，覆盖了18~95岁的女性。为确保9家医院研究数据可组合使用，首先对HE4高值与低值水平进行质控，检测值分别为370 pmol/L和44.5 pmol/L。同时为观察雌激素及其他肿瘤标志物对HE4水平的影响，亦对孕酮(Prog)、雌二醇(E2)和糖类抗原125(CA125)进行检测。该研究将年龄、妊娠情况、绝经状态、民族和吸烟史等统计学信息纳入观察范畴，最终建立起HE4、CA125、Prog及E2四个指标模型，帮助判断患者卵巢癌良恶性情况，为临床应用及进一步研究提供参考数据。

     研究发现，中国表观健康人群总体参考值为105.10 pmol/L，略低于西方表观健康女性HE4水平(140 pmol/L)。

     年龄和绝经状态是影响HE4水平的重要因素，健康人群中HE4水平随年龄增长而升高，按照年龄划分HE4参考值范围具有重要意义。绝经前、后女性HE4参考值分别为68.96 pmol/L与114.90 pmol/L。此外，Prog与E2均与HE4水平呈负相关。

     在实际操作中，临床医生需考虑患者年龄、绝经状态等因素，选择合适的HE4参考值。

     郭林主任表示，HE4在卵巢癌患者中呈非正态分布，在卵巢相关良恶性肿瘤中变化明显，在绝经前、绝经后均具有统计学意义，同时随患者病情进展分期而增高。因此，HE4在鉴别盆腔肿块、良恶性肿瘤中具有重要诊断价值。

     HE4联合CA125检测及ROMA指数优化卵巢癌患者管理

     HE4单独检测的特异性和阳性预测值较高，联合CA125检测则具有更高灵敏度，并显著提高阴性预测值和诊断准确率。利用CA125和HE4检测值建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法(ROMA)可有效辅助评估卵巢癌风险，更好地鉴别卵巢良恶性肿瘤，并监测卵巢癌患者治疗效果和疾病进展。

     复旦大学附属肿瘤医院的研究数据显示，在所有良恶性卵巢肿瘤患者中，绝经前、后ROMA指数截断值分别为21.181 pmol/L、66.219 pmol/L。根据ROMA指数对盆腔肿块卵巢癌进行风险评估，以特异性75%为截点对绝经前、后妇女进行危险分层，发现对于绝经前妇女，≥11.65%为患卵巢上皮癌高风险，<11.65%为低风险；而对绝经后妇女，则≥31.76%为患卵巢上皮癌高风险，<31.76%为低风险。

     罗氏诊断ROMA指数中文版应用程序(APP)已于2015年正式上线，通过输入HE4和CA125检测结果，即可快速计算ROMA指数进行风险评估，为临床工作带来更多便利。

     HE4检测联合CA125及ROMA指数可大大提高临床医生卵巢癌诊断准确性。郭林主任指出，推荐临床联合使用HE4和CA125两种肿瘤标志物指标进行鉴别诊断和疗效监测，提高早期卵巢癌诊断敏感度、减少漏诊。应用ROMA指数可更好地评估卵巢癌风险，监测患者治疗效果和疾病进展，及早发现疾病复发和转移。(幽草)

     原文刊载于《中国医学论坛报》2016年1月28日B4

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