内镜专家共话HER2检测的临床应用价值(下)
2016/4/11 中国医学论坛报
随着肿瘤靶向治疗的发展与进步,人表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌靶向治疗中的重要性已得到充分验证,HER2检测在胃癌个体化诊治中的应用价值也越来越受到临床医生的关注。3月26日~27日,适值2016罗氏全国胃肠肿瘤论坛在成都召开之际,复旦大学附属中山医院陈世耀教授和上海瑞金医院程时丹教授在采访中畅谈了HER2检测在内镜诊断领域的应用这一热点问题。现刊登程时丹教授采访内容与广大读者分享。
Q1:您之前有了解胃癌中的HER2检测吗?内镜中做HER2检测的比例大概有多少?
程时丹教授:我院从2012年开始做HER2检测,但是检测HER2的阳性率确实不高,大概在10%左右。
Q2:在临床工作中,内镜诊断胃癌的比例大概有多少?内镜诊断胃癌的准确率能达到多少?
程时丹教授:对于形态学特征非常明显的进展期胃癌,内镜是不太容易漏诊的,但进行组织活检也可能存在假阴性。而对于早期胃癌,内镜诊断有可能漏诊。我院曾对500多例低级别上皮内瘤变患者随访3年,最后约有81例发展为胃癌,其中有40多例在两年内就已发展为胃癌,说明这些病例在当年可能存在误诊或漏诊。一部分可能是内镜怀疑肿瘤,但活检却未取到病变部位;另一部分有可能是直接被内镜漏诊了。我院胃镜中心每年大概进行2~3万例胃镜检测,胃癌诊断率约为1%~1.5%,患者例数将近200例。
Q3:目前患者都是在病理确诊为胃癌后,由肿瘤内科来送检HER2的免疫组化检测,而这时患者已经很难接受再次胃镜取材,只能借取原标本。如果跨院的话,可能会有一些麻烦和障碍,另外也可能原取材数量不足以满足再次对HER2免疫组化的检测,您觉得是否有可能由内镜医生在初次诊断时同步提出检测HER2状态?
程时丹教授:在我院,HER2检测主要还是在病理科进行。只要内镜诊断报告怀疑是胃癌,病理科可依此对标本进行HER2检测。
Q4:您如何看待HER2状态是否有可能列入胃癌的早诊早治筛查项目中?如果不能,主要障碍是什么?
程时丹教授:HER2进入早期筛查项目可能比较困难。因为胃癌的HER2阳性率比较低,尤其是早期胃癌的HER2阳性率更低。即使是在HER2阳性率最高的部位——胃食道连接部胃癌,也不到30%,而早期胃癌的HER2阳性率更低。早期胃癌病灶较小,取多点活检时如果出血比较多,会影响视野;另外HER2在胃癌中还有一定异质性,不是所有胃癌病灶的HER2表达都具有一致性,因此可以说HER2的假阴性率还是比较高的。
Q5:2011版《胃癌HER2检测指南》建议取6~8块组织进行HER2检测,但在实际临床操作中不一定实现的;亚太工作组认为4~6块组织是可接受的。内镜医生应该注意到肿瘤组织的不足会因异质性增加假阴性结果的风险。现在临床中有统一要求吗?内镜医生对胃镜标本的取材通常一次钳夹几块呢?4~6块是否可行?您觉得深度和取材范围对HER2检测的精确性是否有影响?
程时丹教授:我院对此没有太严格的要求,但其实胃癌的内镜活检本来就是要求多点多方向进行。大多数临床工作者在进行活检时是取4~6块组织,6~8块确实取得比较少,尤其是8块更少见,4块基本是可以保证的。取材的深度和范围对HER2检测结果也有影响,因此只要旁边没有裸露血管,一般要求组织尽可能取得深一点、范围大一点。另外取材所选的第一块组织非常重要,应首选内镜直视下最怀疑的部位,避免后面出血较多遮盖视野,影响后续取材。
Q6:肿瘤患者再次重复活检的难度和风险?在临床是否有可行性?
程时丹教授:再次活检没有什么难度,临床上也是可行的。一般而言,肿瘤患者为了争取最好的治疗效果,都是愿意配合再次活检的。再次活检的风险主要是出血。因为有时肿瘤组织比较脆,尤其旁边伴有粗大的血管时,取材容易造成出血。肿瘤组织的出血与其他组织的出血是不同的,其他组织的出血在内镜下比较容易处理,而肿瘤组织由于质地较脆,内镜下处理出血是比较棘手的。
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