复方丹参滴丸治疗老年糖尿病肾病临床观察
2016/8/11 中国医学论坛报

     郑州大学第二附属医院 田晨光

     河南省人民医院 赵志刚

     郑州大学第一附属医院 秦贵军

     许昌市中心医院 霍灵恩

     糖尿病肾病是指糖尿病引起的肾脏病变，是导致糖尿病患者残疾或死亡的重要原因。近期笔者及所在团队成员在《中华老年医学杂志》(2016，35：284)上发表了一篇复方丹参滴丸治疗老年人糖尿病肾病的临床观察性研究，观察复方丹参滴丸对早期糖尿病肾病干预的临床疗效。结果显示，24周综合治疗的基础上联合使用复方丹参滴丸可以更有效地降低尿微量蛋白和尿肌酐。现摘取该研究主要内容进行分享。

     田晨光教授

     郑州大学第二附属医院

     内分泌科

     郑州大学第二附属医院内分泌科教授、主任医师、研究生导师；河南省高血压研究会内分泌专业委员会主任委员；河南省医学会内分泌暨糖尿病专科分会副主委兼秘书长。曾在英国利兹大学做访问学者，从事医疗教学及临床科研工作30 年，先后发表学术论文40 余篇，获得省厅级科技成果6 项。主要研究方向为糖尿病及其并发症。

     背景及方法

     研究背景

     糖尿病肾病在糖尿病人群中发生率为20%~40%，其中伴有终末糖尿病肾病的患者5年生存率小于20%。由于缺少有效的延缓糖尿病肾病进展的措施，延缓糖尿病肾病进展已成为糖尿病防治工作的重点之一。复方丹参滴丸对糖尿病肾病的早期阶段有治疗作用，但尚缺乏多中心、简单随机分组、大样本量临床研究的支持。本研究以糖尿病肾病患者为观察对象，观察复方丹参滴丸对早期糖尿病肾病患者的治疗效果。

     研究对象

     纳入850例2型糖尿病并发糖尿病肾脏病变Ⅲ期的患者，这些患者于2012年1~7月被河南省多家医疗机构收治，年龄60~75岁，平均66.6±4.8岁。入组标准：①血压控制在≤140/90 mmHg；②空腹血糖(FPG)≤8.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)<9%；③糖尿病肾病Ⅲ期是指：24 h尿白蛋白排泄率为20~200 μg/min和(或)随机尿微量白蛋白与尿肌酐水平的比值为30~300 mg/g；④并存高血压者必须使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类降压药；⑤若血压、血糖不达标，控制半个月合格后入组。排除标准：①对复方丹参滴丸过敏史者；②严重心、肝、肾疾病者；③精神疾患等不能合作者；④正在参加其他临床实验的患者；⑤研究人员认为不适合参加本研究者。患者均签署知情同意书。

     分组和治疗方法

     将850 例糖尿病肾病患者随机数字抽签分为治疗组(601 例)和对照组(249 例)，治疗组和对照组患者在性别、年龄、体重、体质指数、腰围等方面无显著差异，具有可比性。所有患者根据2010版《中国糖尿病防治指南》进行合理的降压、降糖及降脂等综合治疗，在此基础上给予治疗组患者复方丹参滴丸(每天3次，每次15粒口服)，24周后观察各组疗效。

     观察指标

     于入组和24周终点时检测患者体重、血压、心电图、FPG及餐后2小时血糖(2h PPG)、HbAlc、肝功能、随机尿微量白蛋白和随机尿肌酐。

     研究结果

     治疗组和对照组降压药物使用情况

     治疗组和对照组ACEI、ARB使用率分别为1.3%(8 例)和2.4%(6例)、9.5%(57例)和13.3%(33 例)，P 均>0.05；β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)类降压药均与上述药物联合应用，使用率分别为0 比1.2%(3 例)、1.3%(8 例)比4.8%(12 例)，分别P<0.05和P<0.01。

     复方丹参滴丸对患者相关检查指标的影响

     治疗24周后，治疗组尿微量白蛋白、尿肌酐、尿微量白蛋白与肌酐比值均较治疗前下降(P 均<0.05)，且治疗组尿微量白蛋白、尿肌酐较对照组下降，组间差异有统计学意义(P 均<0.01)。治疗组和对照组丙氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶值均较治疗前下降，但两组下降程度无显著差异(P 均>0.05)。治疗前两组体重无显著差异，治疗24 周后，两组体重均较治疗前减轻，但治疗组和对照组体重减轻程度无显著差异(P 均>0.05)；两组收缩压均较治疗前下降，且对照组收缩压较治疗组下降更明显(P<0.01)(表1)。

     表1 两组患者治疗前后相关实验室指标变化比较(平均数±标准差)

    

     讨论

     糖尿病肾病是主要的糖尿病微血管病变并发症之一，是一种波及全肾组织以微血管病变为特征的弥漫性肾损害。目前指南推荐的综合治疗措施(降糖、降压、调脂等)可在一定程度上改善和延缓糖尿病肾病的进展，但即使严格控制血糖和血压也只能部分防止糖尿病肾病的发生和进展。

     本研究结果表明，在合理降糖、降压、调脂等治疗的基础上联合应用复方丹参滴丸可以更有效地降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和尿肌酐，从而治疗糖尿病肾病并延缓其发展。

     复方丹参滴丸对糖尿病肾病的作用机制尚不完全清楚，综合目前研究结果考虑与以下几个方面有关：①改善微循环障碍：复方丹参滴丸能够提高人体抗凝及纤溶活性，同时还具有抗血栓、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环障碍的作用；②改善血液流变学：糖尿病肾病患者尿蛋白的增加与血液流变学异常密切相关，复方丹参滴丸可显著改善血流变指标；③清除氧自由基：复方丹参滴丸的有效成分丹参素和丹参酮，能阻断羟自由基的产生，阻止脂质过氧化，是氧自由基的有效清除剂；④改善脂质代谢：脂代谢紊乱是糖尿病和糖尿病肾病发生的独立危险因素。研究表明复方丹参滴丸有抗低密度脂蛋白氧化作用，并且抑制内源性胆固醇合成。

     此外，本研究也观察到复方丹参滴丸可使糖尿病肾病患者的血糖得到一定程度改善：治疗组FPG、HbA1c 水平均较治疗前下降，且与对照组比较有显著差异(均P<0.05)。复方丹参滴丸使糖尿病肾病患者血糖改善的原因目前尚不明确，可能与本研究严格的血糖管理有关，或者是微循环改善的间接效果，具体原因有待进一步探讨。

     本研究收到了预期效果，为早期糖尿病肾脏病变的治疗探索了一条新途径。

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