29岁中国女博士攻克：猪器官或将移植给人？
2015/10/16 武汉博仕胃肠医院

     29岁

     哈佛大学攻读博士后

     2008年本科毕业于北京大学；

     2014年被福布斯杂志评为30岁以下30个科学医疗领域领军人物之一。

     上世纪90年代，猪器官移植项目一度在全球受到追捧，但没想到后来发现猪的基因组里面有内源性逆转录病毒存在，最终被明令在找到解决办法前，停止一切异种器官移植的临床试验。

    

     据不完全统计，全世界大概有200万人需要器官移植，但是器官捐献的数量远远低于需要的人数。移植器官供体不足随着老龄化和慢性疾病的多发而愈发严重。猪的器官因为大小和功能和人类似，被认为是最有可能成为能移植到人的异种器官。

     上世纪90年代，欧美政府花大力气来推动猪器官移植项目，几个全球大药厂也投了巨资希望解决猪器官的人体排斥问题，但没想到后来发现猪的基因组里面有内源性逆转录病毒存在，最终世界卫生组织和美国政府都明令，在找到解决办法之前，停止一切异种器官移植的临床试验。

    

     据了解，内源性逆转录病毒是嵌在细胞内基因组的病毒，在猪身体里面不会有毒性。但当猪的细胞和人的细胞接触时，这种病毒会从猪的基因组“跳”到人的基因组中。

     异种病毒传播最典型的例子就是艾滋病病毒(一种逆转录病毒)从灵长类动物传播到人类，至今还没有有效彻底的医疗方法防御和清除艾滋病毒。因此，猪基因组的内源性逆转录病毒成为人体移植利用猪器官面临的一个重大医疗风险问题。

    

     杨璐菡说：“由于无法预期什么时候，以及用什么方法来解决这些问题，异种器官移植行业遭到了重创，经历了12年的停滞。”从2014年起，杨璐菡作为异种器官移植课题带头人，带领10个人的科研团队在哈佛和eGenesis利用新发明的一种叫做CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技术，敲除猪基因组中可能的致病基因。

     大多数的基因改造都是一个基因层面上的修改，CRISPR-Cas9的最高纪录也就是一次改造6个基因拷贝。而在猪细胞中，一个细胞有62个拷贝的内源性逆转录病毒基因需要修改，并且必须保持基因组的完整性。

     当丘奇和杨璐菡改造后的猪细胞和人的细胞一起培养时，他们发现，猪病毒“侵染率下降到了至少以前的1/1000”，“在监测灵敏度范围内检测不到任何侵染”。“我们相信这个工作，和我们展示的技术的可能性，会带领异种移植这个领域焕发蓬勃新生机，”杨璐菡说。

    

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