血栓通现状如何，该何去何从？
2016/2/28 医药代表网
2016年1月12日， CFDA发布了《关于修订血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书的公告》(2016年第 2号，内容详见国家食品药品监督管理局网站 http://www.sda.gov.cn)，为进一步保障公众用药安全，根据药品不良反应评估结果，决定对血塞通注射剂和血栓通注射剂说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行修订。
为此，广西梧州制药(集团)股份有限公司已组织有关专家及相关部门进行讨论分析，现对该公告涉及的相关事项作出如下说明：
中药注射剂是具有我国特色的剂型，目前已广泛应用于危重疾病的急救及感染性、心脑血管疾病和恶性肿瘤等病症的治疗，疗效亦得到了广泛的认可。但近年来，中药注射剂严重不良反应和严重不良事件被频繁报道，其安全性问题引起了社会各界的广泛关注，CFDA对此也高度重视，出台了一系列管理办法和措施，并对中药注射剂进行严格监管，其中重点是针对中药注射剂的安全性问题，对现有说明书中不良反应、禁忌、注意事项进行修订。
明确药品说明书中的安全性信息，对医师用药具有重要的临床指导意义。目前，化学药的说明书非常详细，很多药物甚至把不良反应发生率都详细列出，而多数中药注射剂品种说明书中对不良反应等安全性信息的描述十分简略或者只注明“尚不明确”。随着中药注射剂的广泛使用及对其的深入研究，CFDA先后发布了 《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》以及《关于印发中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7个技术指导原则的通知》等文件，对中药注射剂安全性再评价研究提出了严格的要求。以上安全性再评价研究的研究结果，将用于完善说明书的相关内容。
晨钟牌血栓通注射剂是广西梧州制药(集团)股份有限公司的主要品种，是由三七主根提取三七总皂苷制成的中药注射剂。该系列产品包括注射用血栓通(冻干)和血栓通注射液两种剂型，均为广西梧州制药(集团)股份有限公司原研及具发明专利的品种，2004年列入国家《基本医疗保险药品目录》内科甲类药物，2009年、2012年列入《国家基本药物目录》。2012-2014年，该系列产品年均销售额达26.10亿元，其中2014年工业总产值30.13亿元，销量超过2亿支，占据了三七类中药注射剂较大的市场份额。
为保障公众用药安全，近年来，广西梧州制药(集团)股份有限公司主动对血栓通注射剂开展了一系列研究：
(1)2011年公司 “注射用血栓通技术升级研究” 获得国家科技部“重大新药创制”科技重大专项立项。该项目为注射用血栓通安全性再评价研究的重点组成部分，主要包括6个子课题：注射用血栓通全程质量控制研究(梧州制药)、注射用血栓通物质基础和质量控制研究(天津中医药大学)、注射用血栓通生产过程质量控制研究(浙江大学)、注射用血栓通药理及作用机制研究(天津中医药大学)、注射用血栓通安全性再评价药代动力学研究(中科院上海药物研究所)、注射用血栓通安全性再评价非临床安全性研究(军事医学科学院放射与辐射医学研究所)。该项目的研究成果，将有力提升血栓通产品的安全性和有效性。
(2)血栓通注射剂已明确含有5种主要单体成分。国家标准要求5种成分的总量在85%以上，广西梧州制药(集团)股份有限公司的注射剂达90%以上。为进一步明确血栓通注射剂物质基础，广西梧州制药(集团)股份有限公司联合天津中医药大学，开展了注射用血栓通物质基础和质量控制研究，目前已从三七总皂苷共分离单体化合物30个，技术层面已鉴定其中23个化合物结构，实现可定量成分达到95%以上。
(3)2015年,广西梧州制药(集团)股份有限公司与上海药品检验所合作开展了《注射用血栓通农药残留和重金属的监控研究》，对三七种植及血栓通注射剂生产全过程的重金属、农药残留和真菌毒素进行监控。初步研究结果显示，我公司的血栓通注射剂均未检出重金属、农药残留和真菌毒素。该研究结果为血栓通注射剂质量标准的提高提供了数据支撑，证明了血栓通产品的安全性。
(4)2015年1月，广西梧州制药(集团)股份有限公司启动了《注射用血栓通上市后临床安全性医院集中监测研究》项目，天津中医药大学为项目负责单位，河南中医学院第一附属医院为临床监测负责单位，在全国东西南北中设立7个分中心，下辖二、三级医院33家，其中西医院与中医院数量基本相当。项目计划完成病例数不少于30,000例。截止2015年12月31日，项目已完成24,617例病例监测，初步结果不良反应多为皮疹、瘙痒、胸闷、潮红、头晕等，停药后均可恢复，且暂无严重不良反应发生。项目后续进展将定期公布。另外，2015年6月1日广西梧州制药(集团)股份有限公司开展了注射用血栓通(冻干)多中心的有效性临床研究。
广西梧州制药(集团)股份有限公司在原有血栓通注射液说明书【不良反应】项下为尚不明确，据近几年国家不良反应监测系统反馈的数据进行统计，血栓通注射液不良反应主要表现为皮肤及其附件损害(主要为皮疹及瘙痒)，其次为消化系统损害(主要为恶心)、呼吸系统损害(主要为胸闷)。不良反应发生后经停药等均能恢复正常。广西梧州制药(集团)股份有限公司的注射用血栓通(冻干)的不良反应同血栓通注射液相似。
2013年及2014年国家药品不良反应监测系统反馈的广西梧州制药(集团)股份有限公司生产的包括血栓通注射剂和注射用血栓通(冻干)在内的血栓通注射剂不良反应率如下所示：
注射用血栓通的不良反应以速发型不良反应为主，常在静滴半小时内发生，以皮疹、瘙痒为主要不良反应表现，其他发生较多的不良反应表现为皮疹、瘙痒、寒战、胸闷、恶心、头痛、头晕、心悸、潮红、发热。不良反应主要与患者过敏性体质有关，与产品质量无关，其2014年不良反应发生率初步估算为0.0655%，属于“罕见”范畴。
近三年在前十位中药注射剂不良反应排名情况表如下所示：
广西梧州制药(集团)股份有限公司认为，CFDA本次发布的血塞通注射剂和血栓通注射剂修改说明书公告，是国家对中药注射剂说明书的一次规范要求，将更好的指导临床医生安全用药，对提高中药注射剂的质量和安全水平及推动中药产业发展具有积极和深远的作用。
广西梧州制药(集团)股份有限公司积极响应 CFDA号召，加快开展血栓通注射剂安全性及作用机制研究，采取有效措施做好对临床医师的安全性用药的宣传培训工作。
源：南京文德医药
http://www.duyihua.cn
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