新辅助化疗对不同组织学类型宫颈癌的疗效

新辅助化疗对不同组织学类型宫颈癌的疗效
2015/8/25 医学界妇产科频道

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     作者：张颖译张师前校

     来源：“张师前”微信号(Gynecol-Oncol)

     要点

     这是第一篇评估NACT(新辅助化疗)对不同组织学类型宫颈癌疗效的meta分析。

     鳞癌与非鳞癌的短期疗效相似。

     组织学类型可用于预示NACT远期疗效，尤其是IIB期以上。

     摘要

     目的

     明确NACT在不同宫颈癌组织学类型中的疗效，即SCC(鳞状细胞癌)和非SCC[包括宫颈腺癌(ACC)、腺鳞癌(ASC)]。

     方法

     我们根据特定的纳入和排除标准，搜索整理了PubMed、MEDLINE、 ScienceDirect、Springerlink和CNKI数据库上1987年01月至2012年09月关于NACT和宫颈癌的中英文献。因为缺乏相应的随机对照试验(RCTs)，我们只整理出2例RCTs和9例观察研究。Meta分析用于计算NACT对不同组织学类型宫颈癌的疗效，其置信区间为95%。偏倚风险通过Beggt调整等级相关试验和Egger回归不对称试验进行了评估。

     结果

     在1559篇研究中，共筛选出11篇文章(2例随机对照试验和9例观察性研究)。在观察性研究(P>0.05)中和根据FIGO分期(P>0.05)或组织学类型(P>0.05)进行的分层研究中，数据汇集(P>0.05)得出结论是，不管CR + PR 或仅CR，鳞癌和非鳞癌的短期效果均无差异。然而，在RCT中，鳞癌的短期疗效优于非鳞癌[CR + PR，6.57 (95%CI 1.72–25.12) ]。在汇集数据[1.47 (95%CI 1.06–2.06)] 和观察性研究 [1.96 (95%CI1.61–2.38)] 中，而不是RCT (P>0.05)中，NACT的长期疗效，即鳞癌患者的5年总体生存期(OS)和肿瘤无进展生存期 (PFS)明显高于非鳞癌患者。而且，在IIB期而不是 IB–IIB期[1.33 (95%CI 0.99–1.79)]患者的亚组分析上，这些差异尤其明显。

     结论

     虽然对各类组织学类型的宫颈癌患者来说，NACT的短期效果没有明显差异，但是其长期效果值得注意，尤其是IIB期以上(FIGO)。

     简介

     全球范围内，宫颈癌一直是第二位常见妇女恶性肿瘤，也是第二大癌症相关死亡原因。报告称每年大约新增50万宫颈癌患者，且大多数位于发展中国家，70%一开始便诊断为晚期。局部晚期的宫颈癌为肿瘤较大的IB-IIA期(≥4cm和IIB期及以上(FIGO分期)。这类患者即使在常规治疗后，其5年生存率也只有大约40% ，而且不幸的是宫颈癌的治疗目前依然有很多争议。

     近期，术前新辅助化疗(NACT)或放疗作为局部晚期癌肿的新治疗方案而进入调查。因为NACT能缩小肿瘤体积、控制微转移，增加了手术阴性切缘的范围，并且因此避免了辅助放疗(RT) ，所以其潜在优势一直都被重视。而其临床使用却备受争议。几乎没有研究证明 NACT与常规治疗相比会延长生存期。但研究提示术后化疗敏感患者进行NACT效果更好。而对NACT不敏感的患者，则会因此拖延治疗时间、可能产生抵抗放疗细胞株或对放疗交叉抵抗等副作用。

     最近，人们更加关注权衡NACT利益和意想不到的风险。曾有报道，患者的临床病理特征(如肿瘤大小、组织学类型和病理分级等等)和NACT的方案设计(包括药物、剂量、周期长度和次数)都会影响NACT的效果。近期研究表示，无论远期或短期，NACT对鳞癌(SCC)的效果都要优于腺癌(ACC和/或腺鳞癌(ASC)，同样包括非鳞状细胞宫颈癌(non-SCC)。迄今为止，依然没有大样本研究阐明NACT在SCC和非SCC个体间是否有不同影响。虽然这种现象的研究理论上应该通过更多的随机对照试验(RCTs)来证实，但是这需要大量的时间才能获得相关结果。因此，我们综合了所有相关的发表数据，进行集中meta分析，更好地了解NACT对不同组织学类型的晚期宫颈癌患者的临床效果。

     材料和方法

     搜索文献

     我们采用电子数据库搜索策略来确认符合条件的研究包括PubMed、 MEDLINE、ScienceDirect、Springerlink和中国知网(CNKI)。我们的搜索没有语言和出版时间的限制。关键词：新辅助化疗、术前化疗、鳞癌或腺癌或腺鳞癌、恶性肿瘤或癌或肿瘤。另外，为了发掘相关引文，我们手动搜索引用列表。我们对所有相关出版物进行评估，检索出最合适的研究。

     纳入和排除标准

     可设计为观察研究或随机对照试验的研究是符合条件的，并满足以下所有标准：(1)原始研究论文；(2)患者术前明确诊断为宫颈癌；(3)病理诊断为鳞癌、腺癌或腺鳞癌；(4)包括结果参数的定量数据；(5)宫颈癌患者术前必须接受化疗或放疗。排除标准包括：只显示未合并数据的结果、每组小于10名患者的文章、专业会议的摘要、读者来信和病例报告。另外，由于获得途径和批判性阅读困难，非英文文献也排除在外。所有有关摘要都要审核是否合格，当摘要不能提供充分的信息以确定合格与否时，将对全文进行进一步评估。另外，如果有多个类似出版物，只收纳最新研究。

     质量评估

     我们采纳观察性研究的系统评价推荐来评估研究的方法学质量。基线信息的关键区域包括以下特征：基线人口统计学、新辅助化疗治疗、癌症类型、临床分期、NACT+手术后治疗和疗效评估。如果研究少于5个纳入标准将会被排除。

     数据提取

     我们会提取以下信息：随机化日期的最新信息、生存现状、局部复发情况(盆腔)、远处复发情况(盆腔外)、最后随访的时间，还有NACT治疗细节、研究设计、研究样本大小、年龄、细胞组织学类型、FIGO分期、淋巴结转移的站点和疗效(完全缓解、部分缓解、总体生存期和无进展生存期)。两名作者分别从每篇研究中搜寻上述信息。所有差异都通过反复文章研究和作者之讨论来解决。

     疗效评测的类型

     临床效果的评估在诊断初期和术前(根据WHO标准)进行。完全缓解(CR)定义为临床上可探测到的所有肿瘤均消失；部分缓解 (PR)指肿瘤体积减小一半或以上。据专家意见，CR和PR均为短期疗效的评定指标。总体生存期指从随机化开始到死亡(任何原因)的时间，在我们研究中通过5年存活率表示。存活患者以最后一次随访时间进行评估。相似地，无进展生存期(PFS)，也被称为整体无病存活期，是指从随机化开始到有任何局部发展、复发或转移或死亡(任何原因)之一的时间。未发生局部复发或转移的患者以最后一次随访时间进行评估。总之，OS和PFS均为远期疗效的评估指标。值得一提的是，虽然文献的NACT方案略有差异，但不管怎样，我们仍然把它们当成一个整体来进行分析。因为所有的方案都是以铂类为基础，铂类是目前为止公认的、对局部晚期宫颈癌来说、最有效且最主要的化疗药。虽然铂类联合其它药物如紫杉醇、伊利替康和多柔比星使用可以提高单药化疗的效果,但是没有证据证明，以铂类为基础的NACT方案，不管剂量强度、周期长度和联合用药的不同，其抗肿瘤效果有所差异。

     统计分析

     所有的统计程序都是在STATA版本12.0软件上进行的 (美国，德克萨斯州，大学城，数据管理统计绘图软件)。meta分析的结果通过森林图表示。二歧结果如CR和PR，我们将计算优势比(OPs)和95%置信区间(CI)。对于meta分析中时间-事件结果，如OS和PFS，我们将呈现每个生存函数的危险比(HR)。I^{http://www.duyihua.cn

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