妇科肿瘤常用的生物学标志物
2015/9/22 医学界妇产科频道

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     肿瘤标志物是指肿瘤细胞异常表达所产生的蛋白抗原或生物活性物质，可在肿瘤患者的组织、血液、体液或排出物中检测出来，可协助肿瘤的诊断、鉴别诊断及疗效监测。

     作者：qingqibing

     来源：医学界肿瘤频道

     一、相关抗原与胚胎抗原

     1、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)

     常用血清检测阈值为35 IU/ml。

     CA125是目前应用最广泛的卵巢上皮样肿瘤标记物，在多数卵巢浆液性囊腺癌中表达阳性，可达80%以上。CA125在临床上广泛应用于鉴别诊断盆腔肿块、检测卵巢癌治疗后病情进展以及判断预后等，特别是在疗效监测时相当敏感。卵巢癌经有效的手术切除及成功化疗后血浆CA125水平明显下降，若持续性血浆CA125高水平常预示肿瘤残存、肿瘤复发或恶化。

     CA125水平高低还可反映肿瘤大小，但血浆CA125降至正常水平却不能排除直径小于1㎝的肿瘤存在。血浆CA125的水平在治疗后明显下降者，则视为有效；若经治疗后CA125水平持续升高或一度降至正常水平后再次升高，复发转移的几率明显上升。CA125对子宫颈腺癌及子宫内膜癌的诊断也有一定敏感性。

     2、NB70/K

     正常血清检测阈值为50 AU/ml。

     NB70/K对卵巢上皮性肿瘤的敏感性可达70%，早期卵巢癌患者50%的血中可检出NB70/K阳性。文献表明，NB70/K在卵巢黏液性囊腺瘤中也可阳性表达，因此临床上可与CA125互补检测，提高肿瘤检出率，特别利用对卵巢癌患者进行早期诊断。

     3、糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)

     正常血清检测阈值为37 Uarb/ml。

     CA19-9是直肠癌细胞系相关抗原，除表达于消化道肿瘤外，在卵巢上皮性肿瘤中也有50%的阳性表达率。卵巢黏液性囊腺癌CA19-9阳性表达率可达76%，而浆液性肿瘤则为27%。子宫内膜癌及宫颈腺癌也有阳性表达。

     4、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)

     正常血清检测阈值为10-20 ng/ml。

     AFP是胚胎干细胞及卵黄囊产生的一种糖蛋白，属于胚胎期的蛋白产物，但出生后部分器官恶性病变时可以恢复合成AFP的能力。例如卵黄囊瘤(内胚窦瘤)血浆AFP水平常>1000ng/ml，卵巢胚胎性癌及未成熟畸胎瘤血浆AFP也可升高。上述肿瘤患者经手术及化疗后血浆AFP可转阴。AFP持续一年保持阴性的患者在长期临床观察中多无复发；若AFP升高，即使临床上无症状，也可能有隐性复发或转移，应严密随访，及时治疗。因此，AFP对卵巢恶性生殖细胞肿瘤尤其是内胚窦瘤的诊断及监视有较高价值。

     5、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)

     当CEA>5ng/ml可视为异常。

     胎儿胃肠道及某些组织细胞有合成CEA的能力，出生后血浆CEA含量甚微。在多种恶性肿瘤均可表达阳性，因此CEA对肿瘤无特异性标记功能。在妇科恶性肿瘤中，卵巢黏液性囊腺癌CEA阳性率最高；其次是Brenner瘤；子宫内膜样癌及透明细胞癌也有较高的CEA表达水平；浆液性肿瘤的阳性率相对较低。

     肿瘤的恶性程度不同，其CEA阳性率也不同。实验室检测表明，卵巢黏液性良性肿瘤CEA阳性率为15%，交界性肿瘤为80%，而恶性肿瘤为100%。50%的卵巢癌患者血浆CEA水平持续升高，尤其是低分化黏液性癌最为明显。血浆CEA水平持续升高的患者常发展为复发性卵巢肿瘤，且生存时间短。借助CEA测定手段，可动态监测各种妇科肿瘤的病情变化及观察临床治疗效果。

     6、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)

     血浆中SCCA正常阈值为2ng/L。

     SCCA对绝大多数鳞状上皮细胞癌有较高的特异性。70%以上的宫颈鳞癌患者血浆SCCA升高，而宫颈腺癌仅有15%的阳性率，外阴及阴道鳞状上皮细胞癌SCCA的阳性率为40-50%。SCCA的水平还与宫颈鳞癌患者的病情进展和临床分期有关。若肿瘤明显侵及淋巴结，SCCA明显升高，当患者接受彻底治疗痊愈后SCCA水平持续下降。SCCA还可作为宫颈癌患者疗效评定的指标之一。当化疗后SCCA持续升高，提示对此化疗方案不敏感，应更换化疗方案或改用其他治疗方案。SCCA对复发癌的预示敏感性可达65%-85%。而且在影像学方法确定前3个月，SCCA水平就开始持续升高。因此，SCCA对宫颈癌患者有判断预后、监测病情发展的作用。

     二、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR )

     定量参考阈值为ER为20pmol/ml，PR为50pmol/ml。

     研究表明，雌激素有刺激ER和PR合成的作用，而孕激素则有抑制雌激素受体合成并间接抑制孕激素受体合成的作用。ER阳性率在卵巢恶性肿瘤中明显高于正常卵巢组织及良性肿瘤，而PR则相反，说明卵巢癌的发生与雌激素的过度刺激有关，导致相应的ER过度表达。不同分化程度的恶性肿瘤，其ER和PR的阳性率也不同。卵巢恶性肿瘤中随分化程度的降低，PR阳性率也随之降低；同样，子宫内膜癌和宫颈癌ER和PR在高分化肿瘤中阳性率明显较高。此外有证据表明，受体阳性患者生存时间明显较受体阴性者长。ER和PR受体表达水平在不同患者中有很大差异，这种差异对子宫内膜癌的发展及转归有较大影响，特别是在指导激素治疗时有一定价值。

     (本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需授权并注明作者和来源。)

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