太凶残!肥胖增加患乳腺癌风险
2015/10/24 医学界妇产科频道

导读:即使只是轻微超重的女士,也就是说,仅仅是BMI大于25,也有比正常体重的女性高17%的几率罹患乳腺癌。
作者:潘达君
来源:“医学界杂志”微信号
肥胖有碍健康,这个大家都知道。肥胖和乳腺癌发生风险具有正相关性,这个观点也不怎么新奇,只是,这个“相关”的程度与原理一直都不甚清晰。今年下半年,《JAMA》和《Science》分别刊发研究,搞清了这个“相关”到底是有多相关,又为什么相关。
肥胖是肿瘤的好帮手
《JAMA肿瘤》今年7月刊登的文章为“肥胖增加乳腺癌发生几率”分析出了详细数据。这项研究追踪了67000名女性,数据结论对身材较胖的女性可谓是地图炮式打击——即使只是轻微超重的女士,也就是说,仅仅是BMI大于25,也有比正常体重的女性高17%的几率罹患乳腺癌。
而那些标准的肥胖女士,BMI大于30,患乳腺癌的风险比正常人高37%。至于那些严重肥胖,BMI超过35的女士,乳腺癌发病风险比正常情况增高了58%!
坏消息还没结束,就算是那些在研究开始时体重正常的女性,如果在未来10年中体重升高5%,患乳腺癌的风险提高竟然也有36%!
更凶残的是,严重超重的女性如果患癌,那很可能不光肿瘤长得比别人大,死亡率也比别人高。
肥胖是怎么帮助肿瘤生长的
脂肪细胞本身当然不能帮肿瘤浇水施肥,不过当它们超量堆积起来的时候,效果也差不太多了。
过去有研究认为,由于乳腺癌是一种受内分泌调节影响的肿瘤,脂肪组织产生的雌激素会在绝经期之后作为乳腺癌细胞的养料,促进他们生长。但同时,有研究者认为,乳腺癌细胞周围的组织构架也值得关注。
《Science》上发表的结果指出,肥胖患者的脂肪组织的空间构架与正常体重的人类并不相同,这种不同的结果导致了癌症发生率的增加。
最近的研究成果显示,一种“僵硬的细胞外组织”能够促进致癌蛋白的产出。而这也解释了一个临床上统计出的现象——乳房组织密度较大的女性更容易患乳腺癌。另有研究发现,肥胖患者的脂肪组织相比起普通人,会倾向于生成纤维性的瘢痕样组织“口袋”。
而本次刊出的研究成果,正式把这二者联接起来。来自康奈尔大学的研究小组在实验中发现,肥胖小鼠的纤维乳腺脂肪垫中有很多直线胶原纤维,相比起来,苗条的小鼠则比她们少得多(见图1)。经过机能测试,这种直线胶原纤维正是上面提到的能养出致癌蛋白的“僵硬的细胞外组织”。此外,在肥胖小鼠中也发现了过剩的肌成纤维细胞。当研究者把人类乳腺癌细胞移植到肥胖小鼠的细胞上时,它们长得比在苗条小鼠的细胞上快多了!

图1左侧为正常体重小鼠的脂肪垫中组织,右侧为肥胖小鼠的组织,直线胶原纤维数量明显远大于左侧。
看完动物实验,来看人类。研究者们在肥胖女性和苗条女性的脂肪组织活检中发现了明显的构造上的不同,肥胖女性的脂肪组织生成的纤维性瘢痕样口袋结构是培养侵袭性恶性肿瘤的温床。
更惨的是,对于肥胖患者来说,做完全乳切除术之后,还不能像其他患者一样考虑使用自己的脂肪进行乳房填充修复手术——因为其他地方的脂肪同样具备这些致癌属性。
好消息还是有的
虽然这一连串的研究数据带来的都是负面结果,可是,对于女性朋友来说,还是有好消息的。根据康奈尔小组的研究,肥胖小鼠立即开始节食减肥,能观察到它们脂肪组织逐渐产生变化,肌成纤维细胞也会减少。这说明降低体重能够改变患者的脂肪构架,让它们逐渐恢复正常,因此也能减少乳腺癌的发病率。
同时,这个新的研究结果为乳腺癌筛查提供了新思路。由于肥胖妇女的脂肪细胞过多,在影像学检查时往往会遮蔽上述高密度区域(即“僵硬的细胞外组织”),导致漏过高风险因素,新的诊断方法就需要被考虑进来了。
参考文献
Jocelyn Kaiser. Stiff breast tissue in obese women may raise cancer risk. 19 August 2015. Science. DOI: 10.1126/science.aad1648.
Bo Ri Seo, Priya Bhardwaj, Siyoung Choi, Jacqueline Gonzalez, Claudia Fischbach. Obesity-dependent changes in interstitial ECM mechanics promote breast tumorigenesis. Science Translational Medicine 19 Aug 2015:Vol. 7, Issue 301, pp. 301ra130. DOI: 10.1126/scitranslmed.3010467
Obese women going through the menopause are at greater risk of aggressive breast cancer than their slimmer peers, experts warn. Published: 15:57 GMT, 11 June 2015 | Updated: 17:29 GMT, 11 June 2015 http://www.dailymail.co.uk/health/article-3120196/Obese-women-going-menopause-greater-risk-aggressive-breast-cancer-slimmer-peers-experts-warn.html
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