甲状腺自身抗体与复发性流产相关?
2016/3/1 医学界妇产科频道
甲状腺自身抗体的存在可能与复发性流产有相关性,应对高危人群进行甲状腺自身抗体的筛查、早期诊断并及时给予治疗,可有效降低妊娠不良结局的发生。
作者:鲍时华,林其德
来源:《中国实用妇科与产科杂志》
摘要:甲状腺自身抗体是一种以自身甲状腺组织作为靶抗原的自身抗体,主要包括抗甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体及促甲状腺激素受体抗体,三者均是反映自身免疫性甲状腺疾病的特异指标。甲状腺自身抗体的存在可能与复发性流产有相关性,应对高危人群进行甲状腺自身抗体的筛查、早期诊断并及时给予治疗,可有效降低妊娠不良结局的发生。
复发性流产(RSA)的病因十分复杂,涉及免疫、遗传、内分泌、解剖、感染、凝血和环境等多种因素,其中约50%~60%与免疫因素有关。而免疫性RSA中约1/3与自身抗体的产生有关,即可能为自身免疫性疾病,称为自身免疫性RSA。
1、与复发性流产相关的自身抗体
与复发性流产相关的自身抗体主要包括两大类:非器官特异性抗体和器官特异性抗体。
1.1 非器官特异性抗体如抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APA)中主要为抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)、抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)、抗可抽提的核抗原抗体(extractable nuclear antigen antibody,ENA)、抗β2-糖蛋白-1抗体(anti-β2-glucoprotein-1 antibodies,anti-β2GP-1)、抗双链脱氧核糖核酸抗体(double-stranded DNA,dsDNA)等。
1.2 器官特异性抗体如甲状腺自身抗体(thyroid autoimmunity)、抗精子抗体(antispermatozoa antibody,ASA)、抗子宫内膜抗体(endomethal antibody,EMA)、抗平滑肌抗体(antismooth muscle antibody,SMA)、抗心肌抗体(antimyocardial antibody)等。
2、甲状腺自身抗体
甲状腺自身抗体是一种以自身甲状腺组织作为靶抗原的自身抗体。甲状腺自身抗体主要有甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TG-Ab)及促甲状腺激素受体抗体(anti-thyrotropin receptor antibody,TR-Ab),三者均是反映自身免疫性甲状腺疾病 (autoimmune thyroid disease,AITD)的特异指标。
2.1 TPO-Ab抗甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺素生成所必需的关键酶,是一种以血红蛋白为辅基的膜结合糖蛋白分子,分子质量为100 ku,主要分布在甲状腺细胞顶缘和内质网,在甲状腺功能上起很大的作用,涉及甲状腺素的合成、甲状腺球蛋白的碘化。TPO是AITD一种自身抗原,可以刺激机体免疫系统产生抗体TPO-Ab。TPO-Ab作为AITD一种重要的自身抗体,可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏的T杀伤细胞直接杀伤等,引起甲状腺滤泡损伤,间接的抑制甲状腺素的合成,导致甲状腺功能减退。所以TPO-Ab水平的检测,对AITD的诊断、病程进展、用药和预后的观察比较特异、直接和灵敏可靠,是诊断AITD的一项不可缺少的实验室指标,国际上已将TPO-Ab水平作为AITD一个重要的常规检测项目。
2.2 TG-AbTG是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性碘化糖蛋白,分子质量660 ku,由2748个氨基酸组成。它是T3、T4的生物合成前体,主要是以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中,正常人血清中含量极微,基本作用是储存及合成甲状腺素。TG-Ab是人的各种自身抗体中最典型的器官特异性抗体,以IgG类为主,IgA类占20%,IgM类占5%。血清中TG-Ab的升高见于甲状腺滤泡结构异常或滤泡结构破坏,在自身免疫性甲状腺炎患者中可发现TG-Ab浓度升高,出现频率大约是70%~80%,毒性弥慢性甲状腺肿(Graves病)TG-Ab的阳性率约为60%。
2.3 TR-AbTR-Ab是G-蛋白偶联受体家族中的一种,由744个氨基酸残基组成。分子质量84 ku,经糖化后约为100 ku。TR-Ab主要由甲状腺内的免疫活性淋巴细胞产生,作用于甲状腺TSH受体上,并通过腺苷酸环化酶-cAMP和(或)磷脂酰肌醇-Ca
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